潘石屹尝试了一下,李嘉诚投资了。这种保健品真的能让人长生不老吗?

长生不老药,真的在这里吗?本报记者/杜威的文章首次出现在《中国新闻周刊》890期。今年年初,潘石屹发表了一篇微博:“我从不相信保健品。

但是一个月前,麻省理工学院的一位教授向我推荐了一种由他所在的学校开发的“长生不老药”,这种药还没有上市。

我问他吃完后感觉如何,他说吃完后指甲长得更快。

我吃了将近一个月,没有反应。我发现我的指甲长得很快。

潘石屹最近在其他微博上的评论大多只有100多条,而这个微博收到了732条评论和1093条表扬。

他的微博档案是美国极乐世界公司生产的一款名为BASIS的保健品。其主要成分是从蓝莓中提取的天然橡胶(烟酰胺核糖)和紫檀芪。

与此同时,也有主要成分为NMN(烟酰胺单核苷酸)的产品最近在中国流行起来。

“我听说包括李嘉诚在内的各种各样的富有高管都在拿着它,价格是每年157万元人民币?”一名网民在网上咨询。

JD.com显示,日制产品的价格根据剂量从2899元到20999元不等。

淘宝商城还直接发布了张茂前董事长纪克良作为产品介绍高级顾问的照片。图片底部写着“纪克良(Ji Keliang)显示,在基因港拍摄NMN后分享经历意味着头发开始变黑,睡眠变得更好”。

不同于全健和脑白金等国产土味保健品,NR和NMN来自海外贵族家庭,并得到美国哈佛医学院和华盛顿大学等世界级科研机构的基础研究成果的认可。在国内媒体发表的文章中,天然橡胶和NMN被称为不朽的神奇药物,可以修复基因,使人活到150岁。

永生是人类几千年来最大的困扰。这是普通人和亿万富翁争相解决的终极代码。

现在,有了仙丹,一个人真的能长生不老吗?“酏剂”天然橡胶和NMN产品的诞生具有相似的作用原理,两者都能增加体内NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的合成,从而达到抗衰老的效果。

他们的出现始于20多年前。

1993年,澳大利亚新南威尔士大学博士生大卫·辛克莱(David Sinclair)遇到了前来该大学任教的麻省理工学院分子生物学家伦纳德·加勒特(Leonard Garrett)。

那时,大多数人仍然认为衰老是一个复杂且不可逆转的过程。

加勒特正在研究影响酵母(一种真菌)寿命的基因,并从分子和基因水平研究物体的寿命。在那个时候,它相当时髦和非主流。

辛克莱被加勒特的想法所吸引,并决定加入他们。

大约在1996年,辛克莱作为博士后来到加勒特的实验室。

与此同时,他和他的导师发现了一种可以延缓酵母衰老的明星物质——长寿基因蛋白Sirt2。

几乎与此同时,其他实验室合作伙伴也取得了另一项重大突破:Sirt2可能与食物代谢中的关键分子NAD有关。

NAD,又称辅酶1,在中学生物教科书中非常常见,是参与能量代谢的重要辅助工具。

研究人员得出结论,当食物充足时,NAD忙于葡萄糖代谢,Sirt2只能处于被动模式。当热量供应较低时,有足够的NAD激活Sirt2,Sir2可以保持细胞活动中暂时不需要的沉默基因。

这意味着当食物短缺时,身体可以减少能量消耗,活得更长。

这与20世纪30年代形成的热量限制可以延长生物体寿命的理论是一致的。

加勒特于2000年在《自然》杂志上发表了这一发现。

然而,仅仅延长酵母的寿命是不够的。研究人员更关心的是在其他生物中是否存在这样的机制,以及哪些其他物质可以激活Sirt2。2003年,在哈佛大学工作的辛克莱从红酒中提取了一种叫做白藜芦醇的多酚化合物。经证实,它不仅激活酵母中的Sirt2,还作用于线虫和果蝇中的Sirt1,以延长它们的寿命。

辛克莱称之为“你能找到的最不可思议的分子”

生物体中发现的Sirt2同源蛋白质统称为Sirtuins家族。

哺乳动物Sirtuins家族有7个成员(Sirt1~Sirt7),其中Sirt1和Sirt2同源性最高,受到最多关注。

但也是在今年,辛克莱和加勒特的理论受到了挑战。

根据麻省理工学院科学技术评论,挑战来自加勒特的两名前学生。

两人质疑加内特关于热量限制激活Sirt2的假设,声称即使酵母中至少没有Sirt2,热量限制仍能起到抗衰老的作用。

后来,辛克莱成为更直接的目标,怀疑它在模拟白藜芦醇热量限制方面的有效性。

但是这并没有影响辛克莱的进步速度。

为了进一步探索白藜芦醇的药用价值,辛克莱等人联合成立了一家名为希尔特里斯的公司。

2008年,该公司被国际制药巨头葛兰素史克公司以7.2亿美元收购。

但是在2010年,葛兰素史克公司由于临床试验中的副作用而终止了白藜芦醇的研究项目。

哈佛医学院的大卫·辛克莱教授。

照片/UNSW·辛克莱和加勒特也不同意。

根据2004年发表在《科学》杂志上的一篇题为“老龄化研究家族的不同意见”的文章,2002年在纽约冷泉港的一次会议上,两人就热量限制如何能使Sirt2更活跃发生了争执,后来他们交换了论文,互相反击。

在商业上,加内特早在辛克莱建立希尔特里斯之前就建立了一家名为酏剂的制药公司。

他邀请辛克莱加入,但对方拒绝了。

对此,辛克莱说,“他们(加内特)正在做和我们一样的事情。这是一场比赛”。

研究白藜芦醇后,辛克莱开始寻找更有能力激活Sirtuins的物质。他把研究的重点放在提高体内的NAD水平上。

根据它的研究,生物体中的NAD随着年龄的增长而减少。

2013年,他在《细胞》杂志上写道,一种叫做NMN的物质可以在体内转化为NAD。

NMN存在于人体和日常食物中,例如青豆和西兰花,每100克含有1毫克

他发现,22个月大的小鼠(相当于人类60岁)和前两只小鼠在使用NMN促进NAD一周后,线粒体内环境稳定、肌肉健康等关键指标与6个月大的小鼠(相当于人类20岁)相似。

辛克莱说白藜芦醇只能激活Sirt1,而NAD可以完全激活Sirtuins家族。

2017年,他在《科学》杂志上发表的另一项研究证实,通过补充NMN,老年小鼠细胞修复脱氧核糖核酸损伤的能力可以得到提高。

2018年3月,辛克莱的团队有了另一个惊人的发现:在给20个月大的老鼠服用NMN两个月后,与空白色对照组相比,它们的运动耐力增加了56%至80%。

食用NMN一个月后,32个月大小鼠的奔跑时间和距离增加了1.6倍。

使用NMN后,老年小鼠的毛细血管密度和血流速度与年轻小鼠相似。

这些基础研究的结果让企业嗅到了商机。

2018年5月,美国一家名为Herbalmax的公司推出了一款以NMN为主要成分的名为Rivalto的保健品,声称它能帮助人体细胞修复、调节新陈代谢和能量提升,在增强肌肉、改善记忆力、心血管等方面有显著效果。

前一年,基因港(香港)生物技术有限公司还推出了一款NMN 9000(9000毫克)产品,并宣称其对人类的功效。

此前,日本的NMN产品也在市场上推出。

2014年,加内特作为联合创始人成立了极乐世界公司,并推出了天然橡胶保健品。

原则上,NR类似于NMN。天然橡胶转化成NMN后,进一步合成NAD,对Sirtuins起作用。

人鼠之间的差距可能是由于从白藜芦醇在临床试验中的失败中吸取的教训,加勒特在天然橡胶的商业化战略中采取了膳食补充的路线。

在美国,膳食补充剂相当于中国的所谓保健产品,并通过自我认可的“备案系统”实施。

根据1994年颁布的《膳食补充剂健康与教育法》,制造商自己在产品上市前对产品的安全性和有效性负责,上市后向美国食品和药物管理局(FDA)备案。

食品和药物管理局只在产品被报告有虚假宣传、安全事故等时才处理。

食品和药物管理局要求健康产品不能声称预防、治疗和治愈疾病,但这也意味着制造商可以声称产品具有某些似是而非的效果。

在美国,膳食补充剂大多指人体所需的营养成分,原料来源主要是食物或从食物中提取的成分。因此,一般来说,没有必要像药物一样进行人体临床试验。

然而,对NMN来说,许多学者和专家仍然强调临床试验的重要性。

清华大学药学院的王马克教授指出,动物实验的条件非常苛刻,有许多具体的限制,而人们并不生活在这样一个特定的环境中。因此,实验显示了对动物的影响,不一定是对人类的影响,更不用说物种之间的差异了。

“如果用来调节衰老的干预措施没有经过人体安全性和有效性的测试,那么任何人都不应该使用它们。

芝加哥伊利诺伊大学公共卫生学院教授斯图尔特·奥尔森斯基告诉《中国新闻周刊》。

哈佛医学院细胞生物学教授佩雷普伊格塞尔(PerePuigserver)在接受采访时也表示,健康和衰老问题的代谢解决方案涉及复杂的途径和机制,“在我们提出任何措施之前,我们需要了解这些机制和途径在人类中是如何正常工作的。”

极乐世界公司从成立之初就高调宣布将进行人体基础测试以确保安全。

2016年和2017年,极乐世界分别对12名和120名患者进行了药代动力学测试。实践证明,BASIS能提高人体内NAD水平,按剂量服用不会产生明显的副作用。然而,没有数据支持其关于增强能量和细胞功能、改善睡眠等的描述。

基因港(香港)生物技术有限公司相关官员回应称,该公司生产的NMN9000已经过动物急性毒性试验的安全测试,但没有关于人类安全和功能的数据。

在Herbalmax官方网站上,有一些关于NMN基础科研成果的截屏和论文标题,但没有其他文件证明产品的安全性和有效性。

该公司相关官员回应称,美国法律允许其展示一些支持证据,包括相关的体内和动物实验数据,消费者可以自己判断。

该公司的许多员工长期以来一直使用Rivalto产品,公司一直在收集数据。

迄今为止,没有任何公司的NMN产品报告存在安全问题。

“这些产品最大的问题是没有人体测试数据。

”中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所研究员、中国老年学学会衰老与抗衰老科学委员会主任委员何琪杨称,因此,不能把对动物的功效直接归结到人身上,而且,没有大量、客观的第三方研究,服用多大剂量合适仍是个未知数。”中国医学科学院北京协和医学院医学生物技术研究所研究员、中国老年学学会衰老与抗衰老科学委员会主席何启阳表示,因此,对动物的功效不能直接归因于人类。此外,没有大量客观的第三方研究,仍然不知道多少剂量是合适的。

2012年,新南威尔士大学的研究人员代表的一个团队在一项对49名受试者的研究中发现,0-77岁男性的Sirt1活动水平与年龄显著负相关,但在同龄女性中,Sirt1与年龄的相关性不明显。

此外,在男性中没有发现NAD水平和Sirt1活性之间的相关性。

研究人员表示,这可能意味着NAD不是人体内Sirt1活性最敏感的调节剂。

根据最新研究,NAD的增加也可能有促进肿瘤生长的风险。

今年2月,宾夕法尼亚大学Wistar研究所张如刚的团队在《自然细胞生物学》(Natural Cell Biology)上发表论文,指出NAD可以通过增强糖酵解和线粒体呼吸来促进与衰老相关的各种炎症因子的分泌,改变肿瘤细胞的微环境,进而促进肿瘤的发展。

作为NAD的下游靶标,Sirtuins也被证明在不同的环境中具有抗癌或促进癌症的作用。

2017年,辛克莱的同事、圣路易斯华盛顿大学医学院的伊玛依一郎教授在《细胞代谢》杂志上发表了一篇文章,称补充NMN或硝酸还原酶可能导致烟酸摄入过量。大多数超过身体需求的烟酸会通过尿液排出,但不能排除烟酰胺在体内积聚的可能性。

此外,甲基化是消除烟酸胺的主要方法之一,它是否会导致甲基供体(这有助于体内所需物质的合成)随着时间的推移而耗尽仍有待验证。

2016年,岩井庆应(Keio Iwai)团队与日本庆应大学联合在NMN进行了世界上第一次临床试验,允许10名年龄在40岁至60岁的健康男性测试者摄入不同量的NMN,并通过生理和血液测试确认了NMN摄入的安全性及其在人体内的吸收。

伊玛依一郎回复《中国新闻周刊》称,目前测试仍在进行中,但即将结束。伊玛目一郎没有透露测试结果,但表示NMN对人体的任何可能副作用都应该仔细观察。

在辛克莱的推特账户上,一个科学明星的魅力不断被评论:我应该使用哪个品牌的产品?你服用多少剂量?在一个由数百人组成的NMN交流小组中,一些人每天打卡汇报结果,新的人一个接一个地加入进来。

至于“酏剂”的用户群,一种NMN产品的采购代理人说,30多岁和40多岁的人购买的更多。这群人有很高的文化水平,更容易接受新事物,并有经济基础。

他们自己吃了,然后在家里给老人买了。

30岁的北京电子信息工程师章昊(化名)相信这种产品。其中一个重要原因是哈佛大学教授辛克莱不遗余力地认同NMN。”他自己服用,自己测试药物。”

50岁的辛克莱多次公开表示,他经常服用白藜芦醇、二甲双胍(一种治疗糖尿病的药物,也称为抗衰老作用)和NMN。

他说服用这些化合物后,生理年龄下降了24岁,肺活量、胆固醇、血压与年轻人相同,心率与运动员相同。

在接受《每日邮报》采访时,他还声称,他79岁的父亲在吃了一年半的NMN后,可以在木筏和背包里游泳,他的嫂子在40多岁时吃了NMN后生育了。

辛克莱自从创立希尔特里斯后,不再仅仅是一名科学家。

在葛兰素史克公司终止白藜芦醇研究之前,辛克莱已经受益于800万美元。据《华尔街日报》报道,当时他每年还从该公司收到297,000美元的咨询费。

根据凯撒健康新闻(Caesar’s Health News),辛克莱作为创始人、投资者和股东还与28家公司有联系,其中至少18家与抗衰老有关,包括NAD的研究和商业化。

在2017年接受《澳大利亚金融评论》采访时,他估计自己将为哈佛实验室每年筹集300万美元。

然而,尽管支持NMN,辛克莱的公司目前并不生产和销售这种保健品。

在接受《中国新闻周刊》的电子邮件采访时,辛克莱连续回答了几个否定的句子:在安全性得到验证之前,他不会向他人推荐NMN产品,不会认可任何产品,也不会销售任何产品。

辛克莱说他是一名研究员,不是医生,他没有测试过这些健康产品。

“我不建议用我的名字和研究成果来销售产品。我已经写信给许多公司,要求他们停止这样做。

他还表示,他的公司Metrobiotech目前正在进行一项关于NMN人体安全的第一阶段临床试验,该试验最近已接近完成。

辛克莱的研究满足了普通人和富有商人的所有想象。

2017年,《纽约客》的一篇文章称,一位风险资本家将长寿市场描述为“超过2000亿美元”的机会。

2017年4月,李嘉诚投资2500万美元的抗衰老产品TRUNIAGEN在香港100多家屈臣氏的货架上亮相。该产品来自美国一家名为ChromaDex的天然产品公司。根据网上的一篇文章,李嘉诚在自己尝试后批准了该产品。TRUNIAGEN的主要成分也是天然橡胶。

在极乐世界官方网站上,加内特从基因研究、医学和运筹学等领域的世界知名机构招募了8名诺贝尔奖获得者和20名顶尖学者,作为其科学咨询委员会的成员,对其产品进行认可。

作为回应,2017年3月,哈佛医学院前院长杰弗里·弗莱尔(Jeffrey Flair)在《波士顿环球报》上发表了一篇题为“膳食补充剂:诺贝尔还是耻辱”的评论。

Flair说,在得知极乐世界找到了两位哈佛诺贝尔奖得主作为其产品的平台后,他收到了许多同事对此的担忧,认为除了经济利益之外没有其他原因。

他还说,他已经问过诺贝尔奖获得者、哥伦比亚大学神经生物学家埃里克·坎德尔,他是科学咨询委员会的成员之一。后者表示,他同意开发新的抗衰老方法的重要性、科学的可能性以及极乐世界对临床试验的承诺,但也对该公司将诺贝尔奖用作营销噱头表示厌恶。

其他五位诺贝尔奖获得者表示,他们不知道极乐世界的临床试验是如何进行的,以及结果将如何被使用。他们都不推荐BASIS。

基因港(香港)生物技术有限公司NMN9000的独家卖点是世界上第一款也是唯一一款通过美国食品药品管理局安全认证的NMN产品。

对此,中国药科大学国际医药商学院教授梁毅解释称,所谓的GRAS认证也是基于备案制度,企业寻找第三方进行评估并向美国食品和药物管理局申请并不太有效。这并不奇怪。

目前,康宝莱和基因港的产品已经投放到京东海屯的全球平台上。

基因港公司的相关官员表示,这是由于最近中国保健品市场的政策调整。

何启阳说,有必要澄清延缓衰老和延长寿命的概念。

根据辛克莱等人的研究,NMN只改善小鼠的健康状况,延缓衰老,没有办法得出延长小鼠寿命的结论。

2016年,瑞士洛桑联邦理工学院的约翰·奥韦克斯(JohanAuwerx)等人进行的一项研究表明,天然橡胶用于提高小鼠体内的NAD水平,结论是小鼠的寿命仅延长了5%。

何启阳认为,影响人类寿命的因素很多,包括生活环境、生活方式、心理状态、父母遗传等。,这是一个综合的结果。

王马克持有类似的观点:“至少在目前,仅仅依靠某种化合物来防止或逆转老化过程是不现实的。

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